抗癫痫药物临床少见的不良反应癫痫是一种以大脑神经无异常放电所引起的短暂的中枢神经系统功能失常为特征的慢性神经系统疾病。需长期用药治疗，甚至终生用药，使用抗癫痫药物(aEDS)常见不良反应为胃肠反应、肝肾损害、牙龈增生及中枢神经系统的毒性反应等，但少见不良反应易被疏忽，为安全用药，现综述如下。

　　1 对代谢的不良反应

　　1．1 可致骨密度下降ll 长期应用aEDS中的肝药酶诱导剂加卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥等可通过诱导肝脏细胞素氧化酶P450，致维生素D缺乏，造成肌无力，破骨增多或成骨受损，轻者可致代偿性甲状旁腺功能亢进，重则引起佝偻病和骨软化。而aEgis中的肝药酶抑制剂丙戊酸钠也可致骨密度下降，增加骨折的危险，但其机制与骨吸收及骨形成增加有关，但骨吸收增加大于骨形成，最终致骨密度下降。引起骨质疏松的药物主要是苯妥英钠，其次是卡马西平和丙戊酸钠。

　　长期使用加巴喷丁、拉莫三嗪、托吡酯等新型抗癫痫药物，也可使血中25～羟维生素D浓度降低，联合用药比单用一种更易发生。

　　1．2 低钠血症【2 卡马西平致低钠血症的发生率为5％～4O％，严重者需停药，其与用量无关，可能与下丘脑渗道压感受器的敏感性改变有关。奥卡西平也可致低钠血症。

　　1．3 对体质量的影响【3 J 在aE gis中，丙戊酸钠、卡马西平、苯妥英钠、加巴喷丁、氨乙烯酸均可致体质量增加，其中以丙戊酸钠最常见。相反，托毗酯、非氨酯可致体质量减轻。

　　使体质量增加的可能机制：

　　①高胰岛素、低血糖。胰岛素浓度升高或糖异生受阻，可引起低血糖，通过作用于下丘脑有关神经元，使患者食欲增加。

　　② 肉碱水平下降。服用丙戊酸钠的癫痫患者血中肉碱水平下降，导致脂肪酸8氧化受阻和糖异生受阻，葡萄糖消耗增加，低血糖刺激，致食欲增加。

　　③ 氨基丁酸介导的抑制作用。高浓度的丙戊酸钠可通过增加下丘脑中部介导的抑制作用，以增强食欲，并降低能量消耗

　　④ 瘦素。瘦素是脂肪组织分泌的一种激素，在能量平衡与体脂稳定中起重要作用，服用丙戊酸钠对瘦素作用的抵抗，可导致肥胖。

　　2 对皮肤结缔组织的不良反应

　　2．1 超敏综合征_5 苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、拉莫三嗪等，在用药2～6周时，可出现较少见的斑疹样损害，可逐渐加重呈现紫癜或剥脱性皮炎，伴有发热、面部水肿、淋巴结肿大、肝肾损害及嗜酸性粒细胞增多等。这可能与遗传缺陷致肝细胞氧化物羟化酶缺乏，引起中间代谢产物蓄积，发生自体免疫有关。

　　2．2 Stevens—Johnson综合征l6 J 多在服药1～3周后出现，先有发热、咽痛、寒战及全身不适等，最终可产生靶器官损伤，如多发性小疱，甚至大疱、破裂及感染。一般皮损占体表的1O％以上，角膜瘢痕形成是常见的并发症。

　　2．3 其他 7 ] 苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、拉莫三嗪等可致良性皮疹，一般在用药3～8周后出现，皮肤损害怎样治疗抗癫痫药物临床罕见的不良反应要及早的到正规的医院接受检查，遵医嘱服药，做好预防措施，减少癫痫的发作措施，从而控制疾病。：以上信息仅供参考，不能作为诊断及医疗的依据，就医请遵照医生诊断，在医生的指导下治疗。如需要详情咨询可直接进入在线咨询或医院是一家非营利性医保定点医院，具有花园式医疗环境，医院诊疗实力雄厚，汇聚了多位权威专家、教授，始终坚持以发展为主题与时俱进，深入开展科研攻坚，勇于创新，积极引进国际尖端设备，深度落实以患者为中心的服务理念，使医疗专业水平再上新台阶从事临床工作近三十年，医院神经内科项目科研负责人，资深神经科医师。擅长治特别声明：本站内容仅供参考，不作为诊断及医疗依据，详情请尊医嘱或咨询医师。网站备案号：类似麻疹样改变，减量或停药后可消失。有发生中毒性表皮坏死松解症的报道，可致30％ 以上表皮剥脱；还可见狼疮样反应。

　　3 对内分泌的不良反应

　　L9 JaE gis中的肝药酶诱导剂丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥，长期应用可使血中睾丸酮水平降低，即性功能障碍及生殖能力下降；也可使患儿体内T”T 下降，促甲状腺激素增多。

　　其机制与下列因素有关：

　　① 通过肝药酶诱导作用加快TSH的代谢；

　　②使血中T 转化为 的速度加快；

　　③ 药物可能与甲状腺结合球蛋白发生竞争性结合；

　　④TSH降解增加等。肝药酶抑制剂对甲状腺功能则无明显影响。

　　4 其他

　　4．1 加重癫痫发作 j 0J 使脑内7一氨基丁酸浓度增高的aEDs可加重全身性发作。如氨己烯酸可加重肌阵挛发作和失神发作，加巴喷丁及拉莫三嗪可加重肌阵挛发作，卡马西平、苯妥英钠及加巴喷丁可加重失神发作。

　　4．2 对认识功能的影响In] 某些aEDs降低病变部位神经元兴奋性的同时，也可降低正常认知功能神经元的兴奋性，并与起始用量、总剂量、增加药量的速度、个体敏感性、血药浓度、药物特密切相关。传统的aE Ds中对认知功能影响较大的有苯妥英钠、苯巴比妥等，不同的药物对认知功能的影响不同，苯妥英钠可致患者警觉、记忆、注意力、智力、运动速度、行为和社会能力等方面的损害；苯巴比妥损害认知功能包括警觉性、注意力、言语、知觉活动、学习能力及记忆。卡马西平对认知功能和行为影响不明显。综上所述，aE Ds的不良反应多，且机制复杂，在临床用药中应加强监护，密切观察，以减轻或防止对患者的损害。

关于患者来京就医的提醒

　　市卫生局及公安部门提醒：近来各大医院周围存在着大量的医托，请外地来京患者不要轻易上当。而且有些不良医院（包括一些借部队医院的名义）利用外地患者来京求医心切的心理，进行行骗，不负责任的乱开处方，乱做检查，乱做治疗，而且声称，能包治此病，患者不明就里，就上当受骗了。

　　癫痫病人经过一定时期的正规、系统的药物治疗而不再发作，一般可以减药，直至停药。于停药后3年内没有发作的，即认为治愈。一般经系统治疗后多数人不再发作，但不是每个人都不再发作，据研究观察，临床治愈的患者在10年内，有15％的人又出现发作。因此，治愈的病人不可盲目乐观，要警惕以后还有发作的可能。最主要的是注意保养，防止任何诱发因素，如绝对戒烟、戒酒， 防止激动或生气以及疲劳过度等。另外，尽量少看电视， 少玩游戏机，少使用电脑、手机，不下棋、不打麻将等。

　　专家提醒：癫痫病虽然治疗困难，但不是不能治愈。大量资料表明，只要治疗及时，方法得当，80％左右的病人能够得到完全控制和治愈，因此，癫痫并非不治之症。望广大患者提高信心！积极治疗！祝健康快乐！

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